Las exigencias de las agencias reguladoras del medicamento para la evaluación de nuevos antimicrobianos durante las etapas de desarrollo no clínico están dirigidas a establecer los aspectos fundamentales que determinan el comportamiento clínico. El objetivo es agilizar y estimular el desarrollo de nuevos agentes con potencial antiinfeccioso.
Estas recomendaciones priorizan programas de investigación que faciliten la comprensión del espectro y mecanismo preciso de actividad, actividad frente a patógenos resistentes a otros antimicrobianos, mecanismos que confieren resistencia inusual empleando concentraciones elevadas o resistencia cruzada y explícitamente a los programas que esclarezcan el comportamiento farmacocinético/farmacodinámico de la molécula a través de los modelos experimentales o sistemas de infección in vitro con el objetivo de establecer estrategias de dosificación eficaces y como criterio interpretativo de los test de sensibilidad in vitro. La aproximación farmacocinético/farmacodinámica in vitro no clínica reduce sustancialmente los estudios clínicos destinados a tal fin y dirige con precisión el resto de fases de desarrollo.
Desde hace una década colaboramos con diferentes universidades españolas en la evaluación de antisépticos dirigidos a la desinfección pre y post quirúrgica. Algunos de estos estudios han permitido replantear las estrategias actuales de desinfección post-quirúrgica del miembro inferior.
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Nuestros programas de investigación están dirigidos a la evaluación y seguimiento de la resistencia microbiana a moléculas con potencial antiinfeccioso licenciadas o en fase final de desarrollo. Los estudios de vigilancia de la resistencia son requerimientos imprescindibles de las agencias reguladoras durante la tramitación de solicitudes de nuevos fármacos. Tras la comercialización la vigilancia de la resistencia es un indicador de las perspectivas terapéuticas y de las necesidades prácticas de nuestro sistema sanitario.
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El aumento en la incidencia de bacterias patógenas resistentes a los antimicrobianos que complica e incluso imposibilita el tratamiento de muchos pacientes, esta desencadenando una crisis sanitaria global La caracterización molecular de los mecanismos de resistencia intrínseca y adquirida y de los genes y vectores implicados en la regulación y transmisión de la resistencia, es fundamental para comprender su evolución y diseminación y adoptar medidas para prevenir su extensión. El análisis molecular de la resistencia permite la identificación de nuevas dianas terapéuticas y aportan un conocimiento notable sobre las modificaciones estructurales que precisan los nuevos antimicrobianos para evitar la aparición de resistencias.
IPM participa activamente en programas de detección y localización de mecanismos de resistencia antibacteriana intrínseca y adquirida mediante plásmidos y transposones para antimicrobianos en vías de desarrollo y licenciados.
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Los sistemas de tipificación molecular permiten reconocer la relación entre los aislamientos vinculados epidemiológicamente y por lo tanto descendientes de un ancestro común, o clon. Las cepas relacionadas pertenecientes a un mismo clon presentarán características genotípicas y fenotípicas más similares que las cepas no relacionadas de la misma especie.
Nuestros programas incluyen técnicas adaptadas para cada una de las situaciones epidemiológicas en estudio:
La biopelícula o biofilm es el resultado de la cooperación celular de una comunidad microbiana sésil, fuertemente adherida a un substrato o interfase y protegida por una envuelta o matriz polimérica de origen endógeno. El desarrollo del biofilm origina un fenotipo alterado en relación con la tasa de crecimiento y trascripción génica y una tolerancia inusual a los antimicrobianos. El crecimiento en forma de biofilm es en sí una estrategia sencilla de supervivencia al proporcionar protección frente a fluctuaciones medioambientales de humedad, temperatura y pH y de manera indirecta resistencia a los agentes anti infecciosos.
En IPM colaboramos con diferentes entidades públicas y privadas en la búsqueda de materiales y tratamientos farmacológicos dirigidos a disminuir la progresión del biofilm en soportes vitales.
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Las propiedades farmacocinéticas son decisivas en la interpretación de la actividad de los antimicrobianos. Los estudios en farmacocinética son de enorme utilidad en la configuración de estrategias de dosificación de moléculas en vías de desarrollo. Los estudios poblacionales sobre pacientes reclutados en estudios de fases II y III permiten comprender el efecto de variables de interés clínico que con frecuencia comprometen la terapéutica antiinfecciosa.
Nuestros programas de investigación engloban tres etapas de desarrollo desde la detección de niveles en suero y compartimentos específicos empleando las últimas tecnologías y con el apoyo del ensayo microbiológico hasta el modelado farmacocinético compartimentado y el análisis farmacocinético poblacional.
La información procedente de los modelos de investigación no clínica de eficacia basada en datos de sensibilidad in vitro y de la farmacocinética humana que definen la interacción farmacocinético/farmacodinámica (PK/PD) son empleados para soportar la selección de regímenes de dosis y establecer puntos de corte microbiológico. En circunstancias en las que no es posible generar datos clínicos comprensibles de eficacia la interacción farmacocinético farmacodinámica experimental es el único medio que conduce a obtener información de eficacia probable. El modelo experimental permite en un importante número de moléculas la omisión de estudios clínicos de búsqueda de dosis y evaluación de la eficacia.
En IPM desarrollamos programas integrales de investigación no clínica dirigidos a la caracterización de la farmacodinámica antiinfecciosa, y el análisis y modelado matemático de la interacción farmacocinética/farmacodinámica como recurso para optimizar la terapia antimicrobiana. La optimización del tratamiento persigue aumentar la eficacia del tratamiento antiinfeccioso evitando la aparición y diseminación de formas habituales de resistencia.
IPM es pionera en España en el desarrollo y aplicación de biorreactores farmacocinético-farmacodinámicos en la investigación de antimicrobianos de uso humano.
Nuestras líneas prioritarias incluyen: